1956年,遵義市南白中學建校,原址在縣城南白鎮(zhèn)李家寨(原遵義縣六中現(xiàn)遵義市第五十三中學所在地);1959年遷至象山山麓(原縣委縣政府現(xiàn)區(qū)委區(qū)政府所在地);1961年遷至馬家灣;1962年遷回原校址李家寨;2013年遷至桂花橋。校名曾為“遵義縣南白中學”、“遵義縣第一中學”,2016年6月6日更名為“遵義市南白中學”。
1980年被省政府確定為省級中學,2003年被評定為‘省級三類示范性普通高中‘’,2009年升級為‘省級二類示范性普通高中‘’,2007年被中華人民共和國教育部、人事部授予“全國教育系統(tǒng)先進集體”,2014年被國家體育總局評為“國家級體育傳統(tǒng)項目學校”,2015年再次升級為‘省級一類示范性普通高中‘’(全省共5所),2015年被教育部授予“全國心理健康教育特色學校”。
學校占地面積405畝,現(xiàn)有教學班104個,學生5987名;在職教職工392人,其中專任教師350名。