鵝膏毒素

化學(xué)品簡(jiǎn)介

作為一類重要生化試劑，鵝膏毒素在分子生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、遺傳學(xué)、生物化學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物防治等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。項(xiàng)目經(jīng)過10余年的研究，已經(jīng)完全掌握了該毒素的分離純化與制備技術(shù)，用于生產(chǎn)的資源可得到充分保證，項(xiàng)目總體達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

目前，鵝膏毒素只有美國(guó)SIGMA公司有售，價(jià)值昂貴，每克在16萬美元以上，需求每年以10%的速度上升。另外，該毒素可作為標(biāo)樣用于誤食毒菌子實(shí)體或中毒病人嘔吐物、血液、尿液中毒素成分的快速鑒定，因此在各省、市衛(wèi)生防疫站和各大醫(yī)院具有廣泛的推廣價(jià)值。

分子式

全世界每年有成百上千人由于吃毒蘑菇而身亡，其中就是一種毒菇的毒素，它是一種環(huán)狀八肽。若20種氨基酸的平均分子量為128。

它是一種環(huán)狀八肽，而128*8-18*7=898，是算鏈狀八肽分子量的估算方法， 鏈狀八肽有七個(gè)肽鍵，還剩頭尾一個(gè)羧基和一個(gè)氨基， 而環(huán)狀八肽相當(dāng)于鏈狀八肽中的頭尾一個(gè)羧基和一個(gè)氨基發(fā)生脫水縮合，產(chǎn)生了一個(gè)肽鍵，所以環(huán)狀八肽中有八個(gè)肽鍵。

中毒癥狀

含有鵝膏肽類毒素的蘑菇引起的中毒癥狀明顯表現(xiàn)出四個(gè)階段:潛伏期(8～12h)，誤食鵝膏菌后，一般發(fā)病較慢，有6～12小時(shí)的潛伏期，也有病例到20小時(shí)后才出現(xiàn)中毒癥狀，這一點(diǎn)對(duì)于診斷具有很高的價(jià)值，因?yàn)榇蠖鄶?shù)其它低毒蘑菇食用后2小時(shí)以內(nèi)就表現(xiàn)出癥狀；胃腸炎期(8～48小時(shí))，潛伏期過后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、“霍亂型”腹瀉等腸胃癥狀；假愈期(48～72小時(shí))，胃腸期過后，癥狀消失，近似康復(fù)，1～2天內(nèi)無明顯易見癥狀；內(nèi)臟損害期(72～96小時(shí))，假愈期過后，患者重新出現(xiàn)腹痛、帶血樣腹瀉等癥狀，病情迅速惡化，出現(xiàn)肝功能異常和黃疸，肝腫大，這種損害可通過肝臟酶血清濃度、谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)和乳酸脫氫酶(LDH)的變化來進(jìn)行診斷，隨著這些酶活性的增加，血凝性被嚴(yán)重?cái)_亂，引起內(nèi)出血，最后導(dǎo)致肝、腎、心、腦、肺等器官功能衰竭，5～8天病人死亡。

中毒事件

發(fā)生在廣東清遠(yuǎn)清城區(qū)龍?zhí)伶?zhèn)安豐村的采食野蘑菇中毒事件一家6口因中毒太深，經(jīng)搶救無效已宣告全部因野菇毒傷肝臟死亡。

這個(gè)家庭中被搶救時(shí)間最長(zhǎng)的是戶主李某，他于前天早上6時(shí)左右在病床上痛苦死去。李姓一家6口(父母及4個(gè)孩子)均因被野蘑菇毒素?fù)p害肝臟等器官而最終致命的。

治療方法

癥狀前的早期治療

對(duì)于那些誤食了含有鵝膏毒肽蘑菇但在6小時(shí)以內(nèi)被送到了急救中心的病人，或者還未出現(xiàn)或剛表現(xiàn)出惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀的病人，采用胃腸道清除是有效的。胃腸道清除有以下處理方法：

①洗胃，用寬內(nèi)徑的導(dǎo)管和生理鹽水洗胃；

②活性炭吸附，洗胃以后先用100g的活性炭留在胃中，如果仍未腹瀉，對(duì)于成人可以混以70%的山梨糖醇，對(duì)于小孩可以混以35%的山梨糖醇；

③導(dǎo)瀉，如果沒用山梨糖醇的話，可用檸檬酸鎂作瀉藥，但檸檬酸鎂與極個(gè)別致死有關(guān)，一些機(jī)構(gòu)不再建議使用。然而大多數(shù)病人都是誤食后數(shù)小時(shí)開始嘔吐、腹瀉以后才進(jìn)醫(yī)院，對(duì)于這些病人，洗胃和催吐藥不能起到十分明顯的作用。

毒素排除

誤食毒菌后的前3天，毒素被肝反復(fù)吸收，已經(jīng)從胃腸道中剩余的蘑菇殘?jiān)捅欢舅匚廴镜哪懼羞M(jìn)入血流中，通過以下方法可減少胃腸道中的毒素：

①通過單腔或雙腔管連續(xù)的十二指腸抽吸，管子通過幽門進(jìn)入十二指腸的第二或第三部位；

②活性炭吸附，通過吸管或口服每2～4小時(shí)增加10g活性炭至十二指腸，活性炭的起始劑量可與山梨糖醇混合使用(對(duì)于成年人，劑量為每公斤體重1g活性炭加4.3ml70%的山梨糖醇，對(duì)于小孩，則使用35%的山梨糖醇)；

③膽汁引流，該方法在48小時(shí)以內(nèi)可作為一種治療方法。

促進(jìn)腎排泄

尿排泄是去除毒素的主要途徑，因此，過去一些人建議最大限度地排尿，強(qiáng)制性利尿的方法包括滲透性利尿和藥物利尿如呋喃苯胺酸，然而臨床研究缺乏確切的證據(jù)來支持這一方法。但維持適宜的尿液排出量是必需的，過度排尿會(huì)給本已受損的腎帶來危險(xiǎn)。嘔吐和腹瀉會(huì)導(dǎo)致體液迅速損失，因此必須維持病人的體液平衡，尤其在采取強(qiáng)制性利尿的情況下更應(yīng)注意，當(dāng)體液不足時(shí)，強(qiáng)制性利尿必須禁忌，直到體液補(bǔ)充治療穩(wěn)定了病人的血液動(dòng)力學(xué)，利用中心靜脈線可方便監(jiān)測(cè)。

醫(yī)療護(hù)理

精心醫(yī)護(hù)已成為提高生存率的重要因素，對(duì)于每個(gè)病人來說，并不是以下所有方法都要采用，但在適當(dāng)情況下這些方法都應(yīng)考慮和采用：

①攝取和排泄的監(jiān)護(hù)；

②輸液治療；

③中心靜脈導(dǎo)管的安置，便于血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)的病人的體液監(jiān)測(cè)；

④靜脈注射葡萄糖，維持血液中正常葡萄糖的水平可防止對(duì)低血糖的不利影響；

⑤血清因子的監(jiān)測(cè)，凝血酶原、轉(zhuǎn)氨酶、肌酸酶、電解質(zhì)、鈣、磷酸鹽、纖維蛋白原和氨的水平應(yīng)定時(shí)(每12～24小時(shí))進(jìn)行監(jiān)測(cè)；

⑥血漿的補(bǔ)充，對(duì)于那些胃腸出血的病人需要補(bǔ)充血漿以維持血液體積和凝血因子的適當(dāng)水平；

⑦輸血治療，當(dāng)胃腸損害很嚴(yán)重時(shí)，需進(jìn)行輸血補(bǔ)充。

藥物治療

在過去，盡管試驗(yàn)了許多藥物試圖減少毒素對(duì)肝的進(jìn)一步損害，但由于每個(gè)病人所得到的復(fù)雜治療難以判斷這些藥物的真正效果，然而，下列藥物仍可建議使用：

①青霉素G，使用劑量為40百萬單位/d或每公斤體重0.5～1萬單位/d，注射3d，小孩劑量為每公斤體重1萬單位，這種抗生素通常在連續(xù)靜脈注射時(shí)加入，大劑量的青霉素可能引起抽搐，因此在注射時(shí)要注意監(jiān)護(hù)好病人；

②薊素和水飛薊素，這種治療方法行之有效，在歐洲幾乎每個(gè)鵝膏毒素中毒的病人都要部分用到。薊素和水飛薊素是從野生植物薊中提取而來，由于它的“護(hù)肝”作用而在歐洲得到廣泛使用，大量的實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明了它的有效性，靜脈注射的劑量為每公斤體重20～30mg/d；

③維生素K，40mg/d，靜脈注射；

④皮質(zhì)類固醇如地塞米松，20～40mg/d，靜脈注射。

⑤二巰基丙磺酸鈉，5%5mg，肌肉注射，近年來在我國(guó)廣泛采用。

中藥治療

使用中草藥治療蘑菇中毒在我國(guó)有很多方法介紹，有報(bào)道應(yīng)用紫靈芝對(duì)鵝膏菌中毒的治療效果，取無蟲蛀紫靈芝干品50g磨粉，加水煎2次，然后將2次煎液混合濃縮至約150mL，口服，每天3次，每次50mL。結(jié)果表明在救治的28例病人中，治愈27例，因此認(rèn)為紫靈芝是治療各種毒蘑菇的理想藥物。近年來在湖南的很多蘑菇中毒病例中，湘雅醫(yī)院采用我們建議的該方法也取得了很好的效果。

肝移植

肝是鵝膏毒素易于損害的器官，如果肝損害很嚴(yán)重，需考慮肝移植，美國(guó)自1988年起就把肝移植作為一種確定的方法來使用，從適宜的觀點(diǎn)來說，很多鵝膏毒素中毒的病人都是理想的，通常他們年輕，很少有其它不利于肝移植的健康問題，但有兩個(gè)問題要注意，第一，病人是否適宜做肝移植，第二，最佳手術(shù)時(shí)候。目前鵝膏中毒病人死亡率一般在10%～30%，而肝移植危險(xiǎn)性很大，必須采取非常嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)以防止不適宜地進(jìn)行肝移植，肝移植不是一般的手術(shù)，除高昂的費(fèi)用外，并且隨之產(chǎn)生的長(zhǎng)期病態(tài)也仍然高。在肝損害急劇惡化的情況下，可接受肝移植的指征包括凝血酶原低于20%并伴隨著肌酸肝上升(大于2mg/dL)和高的膽紅素值(大于20mg/dL)。

血液透析

鵝膏毒素與活性炭有很高的親和性，然而，狗的毒物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明任何形式的血液透析似乎不太有效，除非在誤食的前幾個(gè)小時(shí)或任何癥狀不明顯之前。尿液中的鵝膏毒素排泄量比血液透析所達(dá)到的最大排出量要高好多倍。盡管這樣，但仍有很多機(jī)構(gòu)認(rèn)為該方法有一定作用，在一些國(guó)家，不管何種中毒，血液透析是一種通用的方法，而不考慮它的科學(xué)理由。

血漿置換

該方法在很多鵝膏中毒的治療病例中得到了應(yīng)用，從理論來講，它不會(huì)對(duì)毒素濃度產(chǎn)生明顯影響，除非在中毒的早期進(jìn)行。鵝膏毒素只在食后的開始1～2天以比較低的濃度在血流中存在。然而，在中毒后期，血漿置換對(duì)保持代謝正常和改善凝血機(jī)制是有好處的。

預(yù)防措施

毒蘑菇可致命，“經(jīng)驗(yàn)”與“土法”不可靠，不要采食野生菇，確保健康和生命安全；經(jīng)營(yíng)食用菌的餐飲企業(yè)要提高警惕、嚴(yán)把采購(gòu)關(guān)、確保食品安全。各級(jí)衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對(duì)蘑菇生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的監(jiān)督，依法處罰違法者；疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)毒蘑菇的監(jiān)測(cè)和對(duì)蘑菇生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的培訓(xùn)指導(dǎo)；醫(yī)療機(jī)構(gòu)要做好蘑菇中毒應(yīng)急救治的準(zhǔn)備工作，落實(shí)食物中毒報(bào)告制度。