秦王嬴政年幼，秦國大權掌握在丞相呂不韋和太后之手。呂不韋因見小秦王年紀漸長，唯恐自己繼續與其母趙太后通奸會惹禍上身，但又不得不滿足趙太后，于是在聽聞嫪毐有異能后，便將嫪毐收入府中，不時讓他表演轉輪之術，就是將陽具當作輪軸來轉動車輪的能力。趙姬聽聞其能力后大喜，與呂不韋合謀讓嫪毐假受腐刑，剪眉除須后，順利以宦官身份入侍太后。
后來趙姬為便于掩人耳目，攜嫪毐搬遷至秦國陪都雍城居住，二人生下兩個兒子。隨著太后對嫪毐的日漸寵信和重視，呂不韋的權勢開始受到制衡，而嫪毐愈見囂張，被封為長信侯。
嫪毐封侯之后，以山陽（今山東省巨野縣一帶）為其住地，以河西太原郡為其封地，所得賞賜豐厚異常，雍城的一應事情決于嫪毐，宮中事無大小也均決于他，家中童仆賓客多至數千人，投奔嫪毐求官求仕的賓客舍人也有千余人。
但嫪毐后與大臣作樂，酒后失言，說出自己乃秦王假父。秦王嬴政聽到消息，憤怒異常，當下密令調查虛實。后來得到密報，說嫪毐本不是閹人，確與太后有奸通且生子的丑事。
嫪毐敗露后盜取太后和秦王的御璽，調動縣卒和宮衛士卒宮騎，攻擊秦王所居蘄年宮。秦王命相國昌平君和昌文君發動咸陽士卒攻嫪毐，戰于咸陽。嫪毐大敗，被夷三族，嫪毐及其黨羽均被五馬分尸。趙姬與嫪毐的兩個年幼的兒子也被套進麻袋，活活摔死。趙姬得以免死，被逐出咸陽。
秦王政八年（公元前239年），嫪毐獲封長信侯，以山陽郡（今山東巨野）為食邑，又以河西、太原等郡為其封田。嫪毐門下最多時有家僮數千人，門客也達千余人。
嫪毐的勢力卻逐漸發展成了能與呂不韋抗衡的勢力。同時嫪毐與呂不韋也勢同水火。
秦王政九年（公元前238年），呂不韋因為嫉妒嫪毐能力過人且深受太后賞識威脅到了自己的地位。派人向秦王告嫪毐與太后淫亂。太后與嫪毐決定趁秦王不在咸陽的時機鏟除呂不韋，在秦王去壅城舉行冠禮時，嫪毐按計劃用秦王與太后印信，引導其僮仆門客和軍隊發動政變，要誅殺呂不韋深，秦王命令昌平君、昌文君領咸陽士卒與嫪毐爭斗，兩軍戰于咸陽。秦王下令：“凡有戰功的均拜爵厚賞，宦官參戰的也拜爵一級?！眿獨避姅蛋偃吮粴⑺溃瑡獨币采钍苤貏摗獨钡能婈牬髷。c死黨倉皇逃亡。
秦王也早已對這位母親的情人恨之入骨，令諭全國：“生擒嫪毐者賜錢百萬，殺死嫪毐者賜錢五十萬?！眿獨奔捌渌傈h被一網打盡，秦皇車裂嫪毐，滅其三族。嫪毐的死黨衛尉竭、內史肆、佐戈竭、中大夫令齊等二十人梟首，追隨嫪毐的賓客舍人罪輕者為供役宗廟的取薪者——鬼薪；罪重者四千余人奪爵遷蜀，徙役三年。
年份 劇名 飾演者 影視類型
1999年 《荊軻刺秦王》 王志文 電影
2001年 《尋秦記》 陳榮峻、江華 電視劇
2001年 《呂不韋傳奇》 高亞麟 電視劇
2001年 《宰相小甘羅》 趙毅 電視劇
2001年 《秦始皇》 一真 電視劇
2017年 《秦時麗人明月心》 劉昊宸 電視劇
2017年 《贏天下》 任山 電視劇
2018年 《皓鑭傳》 朱戩?電視劇
2018年 《尋秦記》 陳翔 電視劇
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