1920年冬，加入中國社會主義青年團，在毛澤東的指導下，積極組織反封建斗爭，參與宣傳活動，呼吁爭取婦女解放和婚姻自主。同年，與毛澤東結婚。
1922年，加入中國共產黨，負責中共湘區委員會的機要和交通聯絡工作。
1924年6月，同向警予組織女工夜校。
1925年2月，協助毛澤東創辦農民夜校并擔任教員。
1927年，于長沙板倉開展地下斗爭。
1930年10月24日，潛回板倉，卻遭到軍閥密探抓獲。她的兒子毛岸英和陳玉英也一同被捕。國民黨軍閥何健得知后，將他們押往長沙，關進長沙陸軍監獄署。
1930年11月14日，毅然訣別年邁的母親和三個年幼的孩子，在長沙瀏陽門外識字嶺刑場英勇就義，時年29歲。
《致某公書》《隨感錄》《先父事略》
2009年9月1日，被列入100位為新中國成立作出突出貢獻的英雄模范人物。
我失驕楊君失柳，楊柳輕飏直上重霄九。（中國人民的領袖，偉大的馬克思主義者，偉大的無產階級革命家毛澤東 評）
溫婉驕楊，英雄女杰——楊開慧。（中國中央電視臺 評）
楊開慧不僅因為是革命的英勇烈士、毛澤東的忠貞的妻子而深受中國人民的敬仰，也因身為“忠烈為民的好學生、忠義教子的好母親”而備受當地居民的頌揚。（新華網 評）
楊開慧烈士是偉大的，這位女戰士用她短短29年的生命，譜寫了一曲輝煌壯麗的人生華章，給世人留下寶貴的精神財富。（《湖南日報》 評）
楊開慧短暫的一生，是革命的一生，綻放了最燦爛的光華，讓世人永遠銘記、永遠頌揚、永遠懷念！她是人們心中永遠的驕楊！（《學習時報》 評）
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