1955年,畢業于上海第一醫學院(現復旦大學)醫療系。
1955年9月至1960年9月,任上海第一醫學院眼耳鼻喉科醫院住院醫師、講師。
1960年,加入中國共產黨。
1978年5月至1985年6月,任上海第一醫學院眼耳鼻喉科醫院科副主任、講師。
1982年,獲得瑞士蘇黎世大學博士學位。
1985年,任上海市聽覺醫學科學研究所所長。
2005年,當選為中國科學院院士。
2019年,被聘為中國醫學科學院學術咨詢委員會學部委員。
王正敏在改革開放前臨床上偏重于危及生命疾病的診治,成功救治眾多耳鼻喉惡性腫瘤、耳源性顱內外并發癥和氣道異物患者;在國家困難時期與科技人員合作,研制成功國產“電測聽儀”、“深低溫冷刀”和“爭光霉素”;采用耳鼻手術入路分別成功治療耳源性腦膿腫和腦脊液鼻漏;與神經科合作,成功完成迷路枕下聯合入路摘除聽神經瘤,為中國創建顱底外科做出早期貢獻;二十世紀八九十年代在中國國內率先成功開展膽脂瘤中耳炎鼓室成形術、顯微激光鐙骨外科、以內聽道和側顱底手術分別治療梅尼埃病、面神經癱瘓、聽神經瘤、頸靜脈孔區和巖尖腫瘤;與此同時,以三明治式復合瓣修復前顱底成功發展鼻前顱底腫瘤外科;于2003年偕團隊完成多導程控數字人工耳蝸原理樣機,并由院方為知識產權所有者成功實現轉化,惠及聾者;基礎研究方面,在能轉化為毛細胞的多能干細胞、chitosan包裹PsaA重組蛋白納米疫苗、中耳膽脂瘤免疫反應及其在侵襲性致病機理中的作用以及神經性耳聾相關基因等方面均有建樹。
據2022年4月復旦大學生物醫學研究院官網顯示,王正敏在《Arch Otolarynology-HNS》《Neuroreport》《Computing Engineering》等國際期刊和中國國內權威期刊發表論文超百篇,專著和主編《顱底外科學》《王正敏耳顯微外科學》等12部。
2000年,憑借內耳微顯微外科,獲得中華醫學會二等獎。
2003年,憑借耳微顯微外科及其相關基礎研究,獲得中華醫學會二等獎。
2005年,憑借耳外科神經功能的保護和重建,獲得國家科學技術進步獎二等獎。
2010年,憑借人工耳蝸基礎研究、研制和臨床應用,獲得上海市科技進步一等獎。
1997年,獲得全國五一勞動獎章。
2000年,當選全國先進工作者。
2004年,當選上海市勞動模范。
2005年,當選中國科學院院士。
2007年,當選全國醫德楷模。
2007年,當選上海市衛生系統“十大醫德標兵”。
2013年,當選全國衛生系統先進工作者。
2017年,獲得上海醫學發展終身成就獎。
2019年,當選中國醫學科學院學術咨詢委員會學部委員。
王正敏為發展和創建中國中耳外科、耳神經外科和側顱底外科作出重要貢獻。(中國醫學科學院&北京協和醫學院評)
王正敏是中國耳顯微外科和顱底外科主要奠基人之一,在耳顯微外科、側顱底外科、國產人工耳蝸和和內耳終器細胞再生和修復方面作出了突出貢獻,在中耳炎、耳硬化、梅尼埃病、面神經癱瘓、顱底腫瘤、感音神經性耳聾等疾病的診斷和治療方面位居前列,使中國在該領域走向前沿。(復旦大學上海醫學院評)