早年經歷王麗坤出生于內蒙古自治區赤峰市翁牛特旗，她從小就在草原上長大，由于是放養狀態，她小時候經常下河、爬樹。王麗坤大學就讀于北京舞蹈學院；2002年底，還在讀大三的王麗坤因在練功房里一個不經意的回眸而被徐克選中，成為電視劇《七劍下天山》的女主角。
2004年，王麗坤憑借出色表現被徐克導演選中出演電視劇《七劍下天山》而出道。
2005年，王麗坤出演了電視劇《河流如血》，其表演能力在這部戲中得到了很大的鍛煉和提升，同時也得到了《河流如血》的編劇海巖肯定。
2006年，王麗坤出演電視劇《愛就愛了》中的護校女生張天玉。
2007年，王麗坤出演電視劇《家》飾知識女性琴。同年，出演了電視劇《五號特工組》。
2008年，王麗坤出演電視劇《無間有愛》，在劇中扮演的是一個苦命卻又樂觀堅強的女孩兒——“小雪”；同年，在電視劇《當鋪》中，王麗坤飾演的瑞蕓香與吳流芳、尤光耀三個人是師兄妹，從小青梅竹馬。
2009年，王麗坤在電視劇《加油優雅》（原名《傻女最牛》）飾康優雅。同年，出演了由柳云龍執導的電視劇《血色迷霧》，憑借懸念迭起、撲朔迷離的劇情，引來觀眾好評如潮，王麗坤飾演的鄭曉聰也因此給大家留下了深刻的印象。同年，王麗坤在古裝大戲《美人心計》中一人出色分飾三個性格迥異的角色而獲得業界和觀眾的一致好評。在電視劇《理發師》中飾演富家千金宋嘉儀。
2010年，王麗坤和柳云龍再次牽手電視劇《告密者》。同時，她在諜戰劇《迷案1937》（原名《上海迷案-1937》）中分飾一對性格迥異的雙胞胎姐妹李夢露與李夢珠。
2011年，王麗坤出演電視劇《五號特工組2》。同年，在現代劇《婚巢》中飾陽雪，按導演林黎勝要求素顏出鏡。在抗戰劇《連環套》 中，王麗坤飾演八路軍女播音員馬小茴，為了完成中共的一套驚險計劃，與孟慶凡假扮夫妻，潛伏于日本人的警戒之下。
2012年，王麗坤在電視劇《北京青年》中飾演了精神病患者任知了讓她人氣劇增。
2013年，出演電視劇《零下三十八度》，在劇中，與于和偉飾演年定邦、常青夫妻。
2014年，其與韓庚、姚星彤合作主演的都市情感喜劇電影《前任攻略》上映，在片中則飾演羅茜。3月7日，由王麗坤、羅晉、楊爍等主演的近代革命題材電視劇《狹路》舉行了開機儀式。4月19日，某品牌大型公益環保植樹活動在北京懷柔喇叭溝門國家森林公園舉行，王麗坤頭扎馬尾辮清爽登場。4月27日，由某品牌基金會發起的“幸福林”大型公益環保植樹活動登陸黑龍江哈爾濱。作為系列活動的最后一站，“愛心天使”王麗坤繼北京站后，再次傳遞愛心，與黑土地上的百對情侶志愿者共同植樹，播種綠色和希望。
6月25日，由王麗坤領銜主演的都市愛情劇《愛的多米諾》即日在北京、天津、廣東、云南四大衛視同步播出。
2015年，在中央電視臺元宵晚會上，表演舞蹈《國色天香》；4月16日，主演的電視劇《想明白了再結婚》在浙江衛視、深圳衛視聯合播出；5月15日，與鄭元暢、金范主演的電影《重生愛人》上映；6月12日，與劉愷威合作主演的電視劇《兩生花》在浙江衛視、江蘇衛視播出。
2016年，主演根據網絡小說《美人謀：妖后無雙》改編的古裝玄幻劇《天淚傳奇之鳳凰無雙》，在劇中飾演女主角繆芊芊。3月17日，《鳳凰無雙》已于近日在橫店舉行了開機儀式。此次王麗坤出演“聶無雙”這個亦正亦邪的美人。9月14日，受邀出席“2017春夏紐約時裝周”。隨后，與高以翔合作主演浪漫愛情喜劇電影《情遇曼哈頓》，在片中飾演女主角白淇。之后，與楊洋、張天愛等合作主演古裝玄幻武俠劇《武動乾坤》，在劇中飾演的九天太清宮宮主綾清竹。
2017年，其主演的古裝魔幻喜劇電影《西游伏妖篇》上映，在片中則飾演蜘蛛精戚秦氏。
2018年，參演電視劇《海洋之城》。3月30日，參加綜藝《信中國》。4月6日，參加綜藝節目《王牌對王牌3》。4月28日，主演的電影《幕后玩家》上映。7月21日，主演的戰爭劇《游擊戰神》在廣東TVS-1《第一劇場》播出。8月7日，主演的東方英雄傳奇劇《武動乾坤》在東方衛視播出。8月17日，獲得第一屆中國雙塔山愛情電影周年度盛典2017年度愛情電影優秀女主角獎。9月1日，參加綜藝節目《快樂大本營》。10月11日，參演的電視劇《武動乾坤之冰心在玉壺》播出，在劇中飾演綾清竹。11月9日，參加的綜藝節目《上新了·故宮》在北京衛視播出。12月4日，獲第十五屆MAHB年度先生盛典年度時尚女藝人獎。同月，《第一財經周刊》與秒針系統聯合發布的“2018最具商業價值明星榜”，王麗坤排名第82位。
2019年，參演電視劇《三生有幸遇上你》。4月8日，參演的電視劇《封神演義》在湖南衛視播出，在劇中飾演蘇妲己。5月31日，參加大型生活服務紀實節目《向往的生活》第三季。6月1日，參加綜藝節目《快樂大本營》。9月20日，主演的電影《決勝時刻》在中國上映，在劇中飾演孟予。
2020年，參與合唱單曲《天使的身影》。4月10日，參演的綜藝《王牌對王牌第五季》第八期定檔在浙江衛視播出。4月15日，參加的融媒體直播節目《青春詩會·春天里的中國》定檔在全網播出。4月23日，參加的綜藝節目《希望搜索詞》第八期定檔在CCTV-3（綜藝頻道）播出。5月8日，參加的訪談節目《定義》定檔在芒果TV播出。6月12日，參加的綜藝節目《乘風破浪的姐姐》定檔在芒果TV播出。7月3日，參加的生活方式體驗類微紀錄片節目《遠方小隱》定檔在愛奇藝播出。7月28日，參演的電影《檢察風云》開機。9月2日，參加的綜藝節目《海報里的英雄》第四期定檔在CCTV-3播出。9月26日，主演的電視劇《經山海》開機，在劇中飾演吳小蒿。
2021年2月12日，主演的電影《侍神令》定檔在中國內地上映。7月1日，參演的電視劇《光榮與夢想》播出。
經山海2021 飾演吳小蒿 導演楊亞洲 主演張國強
三生有幸遇上你 2020 飾演伍十一 導演劉雪松 主演黃景瑜、王策
封神演義2019-04-08 飾演蘇妲己 導演楊曉明、呂行 主演羅晉、張博、于和偉、鄧倫
海洋之城 2019 飾演天悅 導演陳昆暉 主演張翰、張雅玫、郭子千
武動乾坤2018-08-07 飾演綾青竹 導演張黎 主演楊洋、張天愛、釋小龍、吳尊
天淚傳奇之鳳凰無雙2017-10-04 飾演繆芊芊/聶無雙 導演鄭偉文、何振華 主演鄭元暢、丁子峻、白冰
漂洋過海來看你2017-04-02 飾演蘇芒 導演陳銘章 主演朱亞文、葉青、黃柏鈞
狹路2015-12-19 飾演苗青(客串) 導演花箐 主演羅晉、楊爍、林源
愛情珠寶2015-09-11 飾演徐水晶(客串) 導演宋洋 主演pong、婁藝瀟、毛林林
兩生花2015-06-12 飾演顏宋 導演林添一 主演劉愷威、高仁、劉一含
想明白了再結婚2015-04-16 飾演于小魚 導演尹濤 主演佟大為、鄧家佳、劉莉莉
戰神2014-09-18 飾演林燕 導演陳浩威、國建勇 主演陳思誠、杜淳、嚴寬
愛的多米諾2014-06-28 飾演謝小諾 導演劉雪松 主演宋春麗、于和偉、楊明娜
戀愛的那點事兒2013-12-23 飾演回眸女孩(客串) 導演譚朗昌、祝東寧 主演杜淳、佟麗婭、周一圍
零下三十八度2013-12-15 飾演常青 導演姜凱陽 主演于和偉、李建義、徐程
槍花2013-04-16 飾演樊露 導演劉國豪 主演劉叢丹、程皓楓、黃俊鵬
婚巢2012-11-10 飾演陽雪 導演林黎勝 主演李乃文、黃明、袁中方
連環套2012-10-22 飾演馬小茴 導演孫文學 主演于和偉、張志堅、鄭曉寧
北京青年2012-08-16 飾演任知了 導演趙寶剛 主演李晨、馬蘇、任重
五號特工組之偷天換月2012-05-21 飾演高寒 導演趙青 主演于震、劉琳、淳于珊珊
青盲2012-03-01 飾演王玲雨 導演楊文軍 主演于和偉、沙溢、蘇巖
唐宮美人天下2011-11-24 飾演百合(客串) 導演李慧珠 主演張庭、李小璐、明道
愛上微笑2011-09-16 飾演陳良緣 導演郭臻鈺 主演陳鍵鋒、楊千霈、姜育恒
告密者2011-09-12 飾演戴秀雅 導演劉進 主演柳云龍、張嘉譯、劉孜
盛女的黃金時代2011-05-03 飾演梁爽 導演藍志偉 主演陳鍵鋒、王傳一、鄭希怡
美人心計2011-04-04 飾演聶慎兒 導演吳錦源 主演林心如、陳鍵鋒、楊冪
迷案19372010-12-18 飾演李夢露 導演柳國慶 主演保劍鋒、姚剛、鄭曉寧
理發師2010-11-13 飾演宋嘉儀 導演潘文杰 主演李晨、涂松巖、王繪春
無間有愛2010-04-18 飾演小雪 導演劉一志 主演賀軍翔、鄧家佳、靳東
當鋪2009-10-12 飾演瑞蕓香 導演李小平 主演丁海峰、姜峰、倪大紅
侍神令2021-2-12導演李蔚然 主演陳坤、周迅
檢察風云2020導演麥兆輝
決勝時刻2019-9-12 飾演播音員孟予 導演黃建新、寧海強 主演黃景瑜、張涵予、濮存昕、馬曉偉、曹炳琨、秦嵐、馬天宇等
幕后玩家2018-04-28 飾演魏思蒙 導演任鵬遠 主演徐崢、段博文、朱珠、王硯輝
情遇曼哈頓2017-08-25 飾演白淇 導演李巨源 主演李媛、高以翔、王傳君
西游伏妖篇2017-01-28 飾演戚秦氏 導演徐克 主演吳亦凡、林更新、姚晨
重生愛人2015-05-15 飾演蘇瑩 導演曹大偉 主演鄭元暢、金范
有一個地方只有我們知道2015-02-14 飾演金天 導演徐靜蕾 主演吳亦凡、徐靜蕾、熱依扎
事出有姻2015導演杜軍 主演瑪莉亞·嘉西亞·古欣娜塔、黃海波、李贊
前任攻略2014-01-31 飾演羅茜 導演田羽生 主演韓庚、鄭愷、姚星彤
因情圓缺22013-03-28 飾演童萱 導演李蔚然 主演李晨、曹炳琨
八十一格2008-09-10 飾演胡燕婷 導演張瑜 主演阿穆隆、王睿、張瑜
《終于》 2015-05-05 電視劇《想明白了再結婚》片尾曲
《原諒我》 2012-03-14 個人單曲
《諷刺》 2012-08-21 個人單曲
2011年11月18日，參加由中華少年兒童慈善救助基金會發起的“希望之履”主題公益活動。
2014年4月，參加“幸福林”植樹公益活動，并與百對情侶志愿者共同植樹，播種綠色和希望。
2015年8月13日，參加由韓紅愛心慈善基金會發起的“韓紅愛心、百人援貴”醫療援助系列公益行動；同年8月27日，擔任“天晴兒童美術繪本基金會”形象大使。
2015-07 ? ?第17屆華鼎獎觀眾最喜愛的影視明星獎 ? ? （提名）
2015-03-22 ? ?“亞洲電影頒獎禮”亞洲飛躍女演員獎 ? ? （獲獎）
2013 ? ?“風尚志七周年頒獎盛典”最具人氣演員獎 ? ?（獲獎）
2013 ? ?“第八屆BQ紅人榜頒獎盛典”最受歡迎女演員獎 ? ?（獲獎）
2013 ? ?“MSN時尚影響力大典”最具人氣女演員獎 ? ?（獲獎）
2012 ? ?“安徽衛視亞洲偶像盛典”最受媒體關注藝人大獎 ? ?（獲獎）
2012 ? ?“MSN慈善夜”年度飛躍女明星獎 ? ?（獲獎）
2011 ? ?“2011中國時尚大典”年度星光女演員獎 ? ?（獲獎）
2009 ? ?“2009年度娛樂星銳榜”影視十大星銳獎 ? ?（獲獎）
2015-05 ? ?“第3屆倫敦國際華語電影節”最具實力女演員獎 ? ?（獲獎）
2015-05 ? ?“第22屆北京大學生電影節”最受歡迎女演員獎 ? ?（獲獎）
2012-12-31 ? ?“國劇盛典”年度最具突破精神大獎 ? ? （獲獎）
2013-04-01 ? ?“北京電視劇之夜”觀眾喜愛的最具潛質女演員獎 ? ? （獲獎）
2011-05-05 ? ?“春季電視劇盛典”最佳女新人獎 ? ? （獲獎）
2017-12-19 ? ?新浪時尚風格大賞年度品質藝人獎 ? ? （獲獎）
2018 ? ?2017年度愛情電影的優秀女主角 ? ? （獲獎）
王麗坤身上有種武俠精神，一點脂粉氣都沒有（徐克評）。
王麗坤由于多年習舞的經歷，讓其有著不錯的柔韌度；而她高束起馬尾搭配運動裝，則使整個人看起來十分利落、陽光。王麗坤在電視劇《美人心計》中的表現不僅十分到位，而且還可圈可點。她將聶慎兒的兩種極端性格演繹得盡善盡美，并對聶慎兒熱情、潑辣、溫柔、陰毒、孤獨等情感的表達把握得非常到位。王麗坤在電視劇《金耳環》中，將年齡跨度很大的戲演繹得游刃有余，而她也憑借其張弛有度的表演，給觀眾留下了深刻的印象（騰訊評）。
王麗坤具有清新的形象與精湛的演技。她在電視劇《戰神》中的表演令人眼前一亮，其身上獨有的純凈、美好、溫暖的氣質也成為吸引目光的焦點，其細膩、深入的演技對于角色的詮釋入木三分，柔中帶剛，也成為了整部戲的調和劑（北青網評）。
王麗坤在一組水墨畫風格的寫真中，她的舉手投足、一顰一笑都盡顯其清麗脫俗的氣質，將女性的嫵媚和小性感表現得淋漓盡致（新華網評）。
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