奧司他韋是什么藥 奧司他韋的作用與功效

一、奧司他韋是什么藥

奧司他韋，英文名是Oseltamivir，是一種作用于神經氨酸酶的特異性抑制劑類藥品，其抑制神經氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞，從而抑制流感病毒在人體內的傳播，以起到治療流行性感冒的作用。

奧司他韋是一類神經氨酸類似物，此類藥物最早出現的是葛蘭素·史克公司開發的扎那米韋。由于扎那米韋的物理化學性質不利于生物體吸收，因而該藥物生物利用度低，給藥途徑單一，患者順應性較差。奧司他韋是在扎那米韋的基礎上，根據神經氨酸酶天然底物的分子結構，以及神經氨酸酶催化中心的空間結構進行合理藥物設計所獲得的，是繼HIV整合酶抑制劑之后應用合理藥物設計手段成功獲得的另一個藥物。

奧司他韋于1996年首次合成，1998年2月26日獲得美國專利，1999年10月首次在瑞典推出，隨后進入加拿大、歐盟和美國市場，2002年獲準在中國推出。

二、奧司他韋的作用與功效

奧司他韋是抗病毒藥物，一般用來治療流感，可以用來治療1歲以上的孩子和成人的流感，對由H5N1、H9N2等亞型流感病毒引起的流行性感冒有治療和預防的作用。

對于流感患者來說，服用奧司他韋可緩解甲流及乙流的相關癥狀，如發熱、頭痛、全身肌肉、關節酸痛、乏力、食欲減退、咽喉痛、干咳、鼻塞、流涕等。

三、奧司他韋的作用機理是什么

奧司他韋作用的靶點是分布于流感病毒表面的神經氨酸酶。

神經氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主細胞內復制表達和組裝之后，會以出芽的形式突出宿主細胞，但與宿主細胞以凝血酶-唾液酸相連接，神經氨酸酶以唾液酸為作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒顆粒與宿主細胞之間的聯系，使之可以自由移動侵襲其他健康的宿主細胞。抑制神經氨酸酶的活性可以阻止病毒顆粒的釋放，切斷病毒的擴散鏈，因而神經氨酸酶可以成為治療流行性感冒的一個藥物靶點。

人們很早就已經通過X-射線衍射的方式獲得了神經氨酸酶的三維結構，并且獲得了神經氨酸酶活性中心的相關信息。研究顯示，神經氨酸酶的活性中心是一個由高度保守的11個氨基酸序列構成的口袋，活性口袋的入口處分布一個疏水區和一個正電荷集中區，口袋的底部是一個負電荷集中的裂隙。這種活性口袋的結構可以很好地結合其天然底物唾液酸。

設計者以一個體積較大的烷基取代了唾液酸中的甘油，利用這一結構與活性口袋中的疏水區相結合；3位的氨基取代了唾液酸中的羥基，以此與活性口袋底部的負電中心結合；1位的羧酸是與活性口袋口部的正電中心結合的結構，在奧司他韋的設計中，用乙醇將游離的羧酸封閉，這種結構本身對靶酶沒有抑制活性，但是由于封閉了極性的羧酸末端，可以提升藥物分子的吸收，獲得較好的藥代動力學性質，在體內經催化水解后，游離的羧酸重新釋放，顯示相應的抑制活性，這種設計在藥物化學中叫做前趨藥。